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Genotype characteristics and immunological indicator evaluation of 311 hemophagocytic lymphohistiocytosis cases in China(《Orphanet Journal of Rare Diseases》2020年)

2020-07-05 10:42:53  浏览次数:
中国311例噬血细胞综合征患者的基因型特征和免疫学指标评价
摘要:背景:原发性噬血细胞综合征(pHLH)是一种通过基因检测诊断的遗传性疾病。继发性噬血细胞综合征(sHLH)常由感染、肿瘤或者自身免疫性疾病引起,但是也可能存在一些基因突变或者多态性。早期pHLH诊断中推荐通过快速免疫学实验检测自然杀伤(NK)细胞活性、脱颗粒功能(CD107a)和基因缺陷相关的蛋白质功能。
方法:回顾性分析311例中国HLH患者,评价基因检测和快速免疫反应的潜在性关联。基因型特点,发病年龄和病因被分析。
结果:128 (128/311)例基因检测阳性的患者最常见的突变基因是UNC13D (29%), 接下来是LYST (21%), PRF1 (17%)和STXBP2 (10%)。在pHLH患者中(n =39),大部分(67%)为PRF1和UNC13D基因缺陷. FHL-2(12/27, 44%)主要为18岁以下的患者,而FHL-3(6/12, 50%)在成人中最常见。HLH患者的发病年龄不同,其基因类型和病因成分也存在差异。根据基因缺陷类型的严重程度对患者进行分组,观察到NK细胞活性与CD107a呈一致趋势(Ptrend < 0.001)。另外,NK细胞活性与一定范围的ΔCD107a值是一致的(Ptrend < 0.001)。脱颗粒基因双等位点突变的患者CD107a< 5%的PPV为38.9% (7/18),然而CD107a≤10%的PPV为16.7% (13/78)。NK细胞活性≤13%的pHLH患者的PPV为41.4% (29/70) 。为了进一步评价NK细胞活性检测在pHLH患者诊断中的价值,生成的受试者工作特征(ROC)曲线,曲线下面积(AUC)为0.872,当对应Youden指数最大时,确定最佳截断值为13.425%,灵敏度为84.21%,特异度为80.67%。使用流式细胞术检测缺陷蛋白,包括穿孔素、SAP和XIAP,显示了相对较高的敏感性(83.33–93.33%)。穿孔素和XIAP 的阳性预测值(PPVs)相对低,而这三个指标的阴性预测值(NPVs)是很好的(all > 98%)。
结论:各种免疫学指标对pHLH诊断有不同的临床预测和应用价值。免疫学指标的减低程度需要被重视,并且选择合适的截断值对于pHLH的临床判断是很重要的。
关键词:原发性噬血细胞综合征,基因检测,快速免疫学指标

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