Frequency and spectrum of disease-causing variants in 1892 patients with suspected genetic HLH disorders（《blood advances》2020年）

2021-02-21 20:01:02 浏览次数：

1892例疑似遗传性HLH患者的致病基因谱及突变频率
本文探讨一个大型三级临床实验室中基因相关噬血细胞综合征(HLH)患者的潜在疾病相关基因的分布及突变谱。从2013年9月至2018年6月来自1892个HLH患者的基因分析样本使用针对性的二代测序方法进行研究。患者的年龄范围为1天到78岁。分析包括15个HLH相关的基因。在该队列的227例患者 (12.0%)的样本中观察到了潜在的致病基因。共有197例患者(10.4%)被明确的基因诊断。与其他基因相比，家族性HLH基因突变的患者被诊断的年龄更小。最常见的是致病性的或者可能致病性的PRF1基因突变。但是，与脱颗粒缺陷相关的基因(STXBP2, UNC13D, RAB27A, LYST和STX11)突变比之前所认识到更常见，代表了大于50%以上的病例。在197例患者中，X-连锁的基因(XIAP, SH2D1A和MAGT1)突变占17.8%。SLC7A7基因的致病性突变最少见。这些结果描述了北美地区疑似基因突变所致HLH的最大群体的情况。通过这个诊断方式，只有10.4%的患者发现了明确的基因问题。其他HLH可能的病因需要排查。这些结果表明无论患者是否存在与HLH一致的临床表现，还是其他临床和疾病的表现，都应该仔细考虑病因。这个基因包在10个HLH相关基因中确定了已知的致病突变和新的突变位点。

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